公共政策網路參與平臺

計畫摘要

1060434：衛生政策及醫療保健研究
利用健康資料庫分析，持續檢討健康照護體系及資源配置，利用衛生資訊系統及統計工具，探討各族群健康及健康不平等議題，推動職場健康環境營造，將實證研究成果進行轉譯，作為政府政策制訂及健康促進策略之參考。107年度之研究重點包括醫事人力推估、醫療照護研究、健康與生活型態研究、健康調查研究及職場健康環境研究等。

1060434：促進中老年人健康老化
持續進行全台中老年人健康調查，蒐集長期健康追蹤資料進行分析，探討老年人慢性疾病、用藥安全、生活習慣、心理情緒、生理功能與環境、基因等健康相關議題，此外，也持續蒐集中老年糖尿病患樣本，探討營養狀態對糖尿病健康變化的影響。

1060434：兒童醫學與健康研究
持續進行兒童及青少年長期健康行為追蹤研究，分析兒少身心發展趨勢，探討行為及健康之影響因素；進行兒童及青少年健康福祉國際比較；探討心臟病病童父母的親職壓力問題，以及塑化劑暴露與兒童過敏疾病的相關性。

1060434：臺灣微生物抗藥性監測
本研究將自醫學中心及區域醫院收集住院及門診病人臨床細菌，統一進行定量性抗藥測試，藉此持續提供全國細菌抗藥性不同年度之定量數據，及偵測出新興之抗藥問題。

1060434：代謝及免疫發炎疾病
從「心血管及代謝症候群之相關流病及臨床研究」、「血管病變機制探討」、「動脈粥狀硬化機制與治療研究」及「免疫發炎疾病」等4項重點方向切入，深入探討代謝及免疫發炎疾病之成因，以發展預防醫學。瞭解各種相關之危險因子，才能及早預防心血管及代謝症候群的發生。

1060434：癌症預防與治療
持續針對國人好發癌症，進行基礎、臨床及流行病學研究、整合不同的治療策略及方案，釐清與癌症發生相關的重要因子，發展早期預防、診斷及治療之策略與藥物，提升癌症預防與治療品質。

1060434：老化與神經退化
以「神經退化疾病」、「神經退化疾病轉譯及臨床醫學研究」、「攝護腺癌創新致病機轉與檢測標的開發」、「幹細胞之再生醫學應用」及「骨關節系統老化研究」等5項重點方向，老化及神經退化疾病的成因及新穎診斷或治療方法，以減緩老化相關疾病及神經退化疾病所產生的問題，提高老年生活品質。

1060434：環境健康
以流行病學、基因體學、基礎與臨床醫學等研究方法，探討環境荷爾蒙和空氣微粒組成對健康影響及職業醫學，尤其針對特殊族群例如兒童、青少年、育齡婦女等的影響研究。

1060434：感染症及微生物菌相
本研究包含有「全國重要致病菌研究」、「新興再現之急性病毒監測、致病機制研究與疫苗研發」、以及「台灣重要慢性病毒致病機制研究與治療研發」，將持續針對本土重要感染症，包含細菌、黴菌、病毒，探討其抗藥性機轉與致病機制，以作為疫苗研發、治療精進與檢測試劑開發之重要依據。

1060434：研究平台及疾病模式發展
持續擴充或建立生物資訊資料庫，開發基因體醫學與技術平台，進行大數據分析應用、智慧化加值研究，發展新的臨床試驗設計方法。

1060434：新藥開發核心計畫之建構發展與應用
新藥開發核心技術平台包含藥物體外活性篩選及作用機制研究、循理性藥物設計與化學合成、動物藥理及藥物動力學研究，以及候選藥物之早期臨床前評估等核心技術，支援各項藥物研發。

1060434：生醫工程與奈米醫學
持續發展高階影像引導治療技術與多影像融合轉譯醫學研究平台、組織創傷修復/再生醫學與奈米劑型藥物開發、個人化行動裝置/智慧型載具以及建構初步雲端化整合系統等關鍵技術研究。

1060434：建立生物經濟鏈結的技術平台
本研究將進行克沙奇病毒疫苗、萬用型肺炎鏈球菌疫苗、廣效型流感疫苗之研發，並進行治療型人類乳突病毒疫苗的實驗室的產程開發；也將開發生物可吸收性材料研發黏膜佐劑，及驗證以Microparticle為基礎所發展的疫苗佐劑。同時也會著手建立疫苗製程的醣基定性與抗原定量分析平台，以使現有新疫苗製程最佳化。

1060434：生醫研究資源服務與核心設施
一、生醫研究資源：持續提供生物資訊設施、細胞庫設施，以及醫藥衛生研究資料庫之服務。
二、生醫研究核心設施：穩定提供核心儀器設施及實驗動物研究相關服務與教育訓練。

1060434：推動醫藥衛生研究
一、推動醫藥衛生研究
二、醫衛人才培育(含人才獎助與學程)

1060434：建立國內外學術合作
維持既有以疾病為主軸之臨床研究合作網絡，及協助本院臨床試驗計畫推行。

年度目標

本計畫持續針對國內重要醫藥衛生議題，包括衛生政策及醫療保健、促進中老年人健康老化、台灣微生物抗藥性監測、代謝及發炎疾病、癌症預防與治療、老化與神經退化疾病、環境健康醫學、感染症、研究平台及疾病模式發展建立、新藥開發核心技術之建構發展與運用、醫學工程與生醫材料、奈米醫學、新型疫苗技術及生物製劑開發、生醫研究資源服務與核心設施、推動國內醫藥衛生研究、建立醫藥衛生合作網絡等，進行基礎與臨床研究，積極解決國內重大疾病議題、促進生醫科技產業發展，並達到國內外學術交流合作與人才培育等目的。各項工作項目年度目標如下所述。本年度預計篩選7項具疾病診斷或治療潛力的生物標記，進行20項產學合作研究，提供政府4項衛生政策建言，本院研究人員為第一作者或通訊作者發表Top 15%的國際期刊論文120篇，以及專利獲證20件。

重要執行成果

1. 消化系癌症的第二段及第三段預防的轉譯研究，以健保資料庫20萬位慢性Ｂ型肝炎患者進行分析，發現每天使用阿斯匹靈至少90天，可以有效減少肝癌發生率，HR=0.71。相對於非使用者五年肝癌發生率7.87%，規則使用者之五年肝癌發生率為5.20%。相關結果已被JAMA Internal Medicine (IF=19.989)接受。
2. 老年研究收納2,565位平均年齡為69歲且身體功能正常的社區老年人，其中有52%為女性，51%患有高血壓，28%患有糖尿病以及11%患有慢性腎臟疾病，身體質量指數的平均值(標準差)為24.6 (3.5) kg/m2，糖化血色素(HbA1c)的平均值(標準差)為6.2 (1.0)%。糖化血色素與年齡、身體質量指數、飯前血糖、高血壓、糖尿病、心血管疾病、以及慢性腎臟病之間呈現正相關。本研究樣本平均追蹤了4年。追蹤期間每位個案平均進行了2.8次的身體功能觀察。我們首次發現，糖化血色素與身體功能變化之間存在U型的相關性 (P for quadratic term = .001)。相較於糖化血色素介於5.5%至6.0%之間的老人，糖化血色素小於5.5%或大於(等於)7.0%的老人有較高的身體功能下降之風險 (OR [95% CI] per year = 1.25 [1.04-1.50] and 1.21 [1.04-1.41]) 。更值得注意的是，此非線性的關聯性在soluble interleukin-6 receptor (sIL-6r) 高的老人族群中特別顯著 (P for interaction =.028)。本研究結果甫被接受刊登於國際期刊(J Gerontol A Biol Sci Med Sci.)。
3. 研究發現老年人(尤其是患有慢性阻塞性肺疾病的老年人)被建議應施打23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗(PPV23)，然而台灣老年人PPV23的施打涵蓋率以及其影響因子目前尚不明確。本研究分析1475位年齡75歲以上的社區老年人，這些研究個案來自「台灣中老年因子及健康老化長期研究」，根據研究觀察到PPV23施打的涵蓋率為20.7%(305/1475)。個案若為女性、目前有在吸菸、以及肺尖峰流速較低者，較不會去接受PPV23的施打(all P<.05)。研究進一步針對低肺尖峰流速的老人進行分析，發現低教育程度和不運動的老人較不會去接受PPV23的施打(all P<.05)。本研究的發現支持政府持續推廣老年人PPV23的施打。
4. 探討台灣新生兒黃疸的情形，結果發現儘管新生兒黃疸發病率增加，但在台灣死亡率和核黃疸率已顯著下降，本研究已發表至Arch Dis Child期刊。利用全民健康保險資料庫來分析新生兒黃疸的發病率，及發生核黃疸以死亡的機率，結果發現台灣新生兒黃疸的發病率在2000年為5.9％，並在2010年增加至13.7％（P <0.001）。死亡率從2000年的0.51％顯著下降到2010年的0.26％（P <0.001），核黃疸的平均發病率為0.86/每10萬活產，說明發病率有下降的趨勢。儘管新生兒黃疸發病率增加，但死亡率和核黃疸率在台灣顯著下降，顯見公共衛生預防計畫，臨床醫生的意識和有效管理可能有助於減少這些急性嚴重後遺症。
5. 本計畫整合The Risk Assessment of Phthalate Incident in Taiwan （RAPIT）研究團隊的成果發表，參照國內外相關研究，完成「塑化劑事件衛教資訊」。從食品非法添加塑化劑事件源起、事件後歷年追蹤之兒童暴露趨勢、塑化劑的日常應用及潛在對健康的影響、如何預防塑化劑的暴露並選擇合適的容器或用品、查詢塑化劑的相關資訊等面向，提供塑化劑申訴族群如何減少塑化劑接觸的自我保護資訊。此衛教資訊已提供給本計畫之研究參與者參考，並置於國衛院群體健康科學研究所成果典藏館、國家環境醫學研究所及高雄醫學大學環境醫學研究中心等網頁供民眾參考。
6. 臺灣微生物抗藥性監測研究已完成2017年特別收集的608株MRSA (methicillin-resistant S. aureus)菌株的基因型調查及跟不同年度MRSA的比對分析，發現台灣最常見的MRSA基因型已被美國的USA300基因型取代，值得憂心，因為此基因型的菌，對氟喹諾酮抗生素的抗藥比例高過97%，需注意其擴散。
7. 老化與神經退化團隊於國際重要期刊FASEB Journal發表研究論文，指出MTP在神經幹/前驅細胞中，除了表現於細胞膜外，也與粒線體內膜電子傳導複合體V(electron transport complex V)負責ATP生成的subunit鏈結，參與神經幹/前驅細胞粒線體能量代謝的功能及調控細胞對生理壓力的抗力。
8. 有關自動化高速藥物篩選研究，團隊選取200個對aurora kinase 具抑制作用且IC50 ＜ 100 nM的化合物，實測結果發現其中只有21個化合物在100 nM 時具有活性，由此可知3D culture之鑑別力要比一般2D culture 好。進一步作異種移植(xenograft)分析，發現有一個化合物可縮小腫瘤，證明此平台將有助於動物實驗前之藥物篩選。
9. 研究平台及疾病模式發展截至12月底，已開發巨量資料處理平台(Hadoop、SPARK)、模擬DNA資料及DNA甲基化資料的軟體、巨量資料模擬軟體OmicsSIMLA、克雷白氏肺炎菌的cgMLST資料庫、克雷白氏肺炎菌的抗藥基因資料庫、克雷白氏肺炎菌的毒性基因資料庫、伊莉莎白菌的cgMLST資料庫、伊莉莎白菌的抗藥基因資料庫、伊莉莎白菌的毒性基因資料庫、鮑氏不動桿菌的cgMLST資料庫、鮑氏不動桿菌的抗藥基因資料庫、鮑氏不動桿菌的毒性基因資料庫、cytohubba網路拓樸軟體工具等14項分析平台及工具。
10. 有關治療型人類乳突病毒疫苗的實驗室等級產程開發，發現在小鼠植入腫瘤後第7天後，免疫重組脂質化蛋白rlipo-E6mE7m免疫小鼠可以抑制腫瘤生長，但是非脂質化蛋白rE6mE7m並無法抑制腫瘤生長，顯示脂質化抗原有較高的抑制腫瘤生長能力。